生物学的製剤のバイオセーフティを初期段階からINDおよびBLA申請までマスターする
ユーロフィンバイオファーマサービスの「ニュースレター2024年Fall号」が発行されました。
ユーロフィングループは、食品・製品・環境・アグロ・ジェノミクス・クリニカルダイアグノスティック・医薬品・材料等、幅広い分野に関わる分析及び検査サービスをグローバルに展開しています。
世界62カ国に900以上のグループラボがあり、200,000通りに及ぶ分析項目・手法を採用、年間4億5,000万件を超える試験を実施しています（2024年2月現在）。
医薬品分析は、ユーロフィンバイオファーマサービスが担当しています。日本国内においては、当社「ユーロフィン分析科学研究所（E-ASL）」が受託を行っています。一部のサービスは、当社ラボが海外ラボとの仲介となり受託しています。
バイオファーマサービスでは、お客様に最新情報をお届けするため、定期的にニュースレターを発行しています。
2024年Fall号のうち、以下6つの技術情報を紹介します。
- Eurofins BPTはミクロ試験サービスとマクロケイパビリティの拠点を拡大
- USPのガイドラインでは特性解析及び出荷試験のためのmRNA分析法の品質基準を強調
- 規制当局の要件を満たすマイコプラズマ比較試験のラボを選択しよう
- Eurofins Human Factors MDが直近FDAに承認されたneffy®エピネフリン点鼻スプレーの試験実施
- 生物学的製剤のバイオセーフティを初期段階からINDおよびBLA申請までマスターする
- 医療機器の生体適合性評価に関するFDAの新ガイダンスが試験のハードルを上げる
本技術コラムでは、「生物学的製剤のバイオセーフティを初期段階からINDおよびBLA申請までマスターする」を紹介します。
著者：Noah Horn, Manager, Viral Clearance Services; Lara Strittmatter, Manager, BioPharma Cell and Gene Therapy, EBPT Lancaster
生物学的製剤は、生産に必要な生体システムの複雑な栄養素やマトリックスの必要性に依存しているため、偶発的な混入（外来性）又は細胞株に内在する外部からの汚染事象は、製品の最終純度に大きなリスクをもたらします。
外来性病原体が存在しないことを確認し、製造プロセスの制御を証明するために、未精製バルク (UPB：Unprocessed Bulk) と呼ばれる未精製バイオリアクター材料のサンプルに対して、確認及び定量的なウイルス及び微生物学的試験を行う必要があります。
Eurofins BioPharma Product Testing（EBPT）のランカスターラボでは、UPB試験サービスを提供しており、これには、in vitro不純物（IVAA：in vitro Adventitious Agent）試験による検出、レトロウイルス・ウイルス様粒子（RVLP：retroviral viral-like particles）定量のための定量的GMP透過型電子顕微鏡（TEM：Transmission Electron Microscopy）、マイコプラズマ否定試験、バイオバーデン、MMV（minute virus of mice：マウス微小ウイルス）標的PCR、ウイルスクリアランス試験による安全な製品製造の確認などが含まれます。
ウイルスの安全性は、生物学的製剤に対する規制上の主要な要件であり、適切に対処されなければ、FDAなどの規制当局による審査や承認の遅れにつながる可能性があります。生物学的製剤は、多様なリスクをもたらす可能性のある環境で製造されています。
バイオリアクターで製造される生物学的製剤の安全性プロファイルを決定する上で、IVAA試験は依然として重要な項目です。IVAA試験は製造されたすべてのロットに汚染ウイルス種が存在するかどうかを確認することを目的としていますが、この試験は存在するウイルスの株や量を決定するものではありません。この試験はヒトや生物学的製剤の製造に使用された細胞と同種の細胞など、生物学的起源の異なる様々な細胞に製剤を接種することによって実施されます。一度接種された細胞は、増殖し、汚染ウイルスを検出するのに十分な条件と時間で培養されます。
EBPTは、生菌のアッセイによる従来のIVAAアプローチに加え、次世代シーケンシング (NGS) のケイパビリティを拡張し、in vitro 分析には適さない可能性のある、もしくは患者様への投与前により短い所要時間を必要とする製品マトリックス内のウイルス汚染物質を検出できます。
内在性レトロウイルスを含む細胞株については、規制基準により最終製品からRLVPを除去することが義務付けられています。したがって、これらの内因性RLVPの正確な定量は、生産物の対数減少値（LRV：Logarithmic Reduction Value）を決定するために不可欠です。
2023年、EBPTランカスターラボは、Thin Section TEM （Transmission Electron Microscopy）を用いたRVLPの定量化のためのGMPに準拠した社内試験法を導入しました。これにより、すべてのUPB試験を1拠点のバイオセーフティチームだけで実施できるようになりました。
さらに、この試験法のバリデーション中に、埋め込み方法の改善、自動イメージング、及び合理化した結果スクリーニングアプローチを通じて試験効率が向上しました。その結果、納期が大幅に短縮され、競争力が高まり、すべてのUPB試験の結果を35日以内に提供できるようになりました。この方法で得られた3ロットのLRVは、ウイルスクリアランス試験の要件に使用されます。
ウイルスクリアランス試験は、製造パイプラインの精製プロセスの能力を評価し、充填仕上げの実行前にウイルス汚染物質をうまく破壊・除去できるかどうかを判断します。
この重要な安全性要件を満たすため、EBPTのウイルスクリアランスチームは、各お客様の精製工程が確実に検証されるよう、社内でウイルスロットを作製し、検証しています。各製品の評価を強化するため、各プロジェクトは目標とするLRVを満たすようにカスタマイズされます。
EBPTのウイルスクリアランス施設には、プロセスの実行と評価のための完全装備の専用設備があり、専門知識を有するスタッフが、お客様の治験薬（IND：Investigative New Drug）及び生物学的製剤承認申請（BLA：Biological Licensing Application）に必要とされるこれらの重要な試験を実施しています。ウイルスクリアランス部門は、新しい試験オプションを追加することにより、その能力を拡大し続けています。
EBPTの原動力は、世界の健康と平均寿命をさらに改善するために、新製品とサポート技術の統合を促進することです。私たちはパートナーと協力して、命を救う製品を必要とする人々に提供できるよう努めています。
ペンシルベニア州ランカスターラボのEBPTのバイオセーフティチームには、多様化する生物学的製剤をサポートするためのリソースと技術的専門知識があります。当社の強みは、初期段階の開発からIND及びBLAの申請、そしてそれ以降に至るまで、お客様をサポートすることです。
EBPT のバイオセーフティチームは、幅広い技術的経験と規制に関する知識を活用して、バイオ医薬品業界における継続的な技術開発と並行して、新しい生物学的治療法の開発に不可欠な安全性試験を実施します。
バイオセーフティチームの強みは、セルバンクの調製や細胞株の特性解析から、TEM、IVAA、ウイルスクリアランスによる安全性の検証まで、あらゆる試験ニーズに対応できることです。これらすべてのサービスは、カスタマイズと柔軟性を統合して、お客様、そして最終的には必要な製品の安全性に左右される患者様に最大限のサービスを提供することに重点が置かれています。
原文は、Mastering the biosafety of biologics from early phase to successful IND and BLA filingsをご覧ください。
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